Ливазо таб. п/пл. об. 4 мг №30
Ливазо таб. п/пл. об. 4 мг №30
Фармакокинетика
Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, и Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.
Распределение: питавастатин на >99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и ?1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазмовая AUC изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.
Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2CS) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.
Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (1 доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы.
Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но AUC оставалась неизмененной.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: AUC питавастатина в 1,3 раза выше у пациентов в возрасте >65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у пациентов пожилого возраста.
Пол: AUC питавастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у женщин.
Расовая принадлежность: не отмечалось никакого различия между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.
Дети: фармакокинетических данных относительно применения в педиатрической практике нет.
Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значения AUC увеличивались в 1,8 и 1,7 раза соответственно.
Ливазо следует с осторожностью назначать лицам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у лиц с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан лицам с тяжелой печеночной недостаточностью.
ПОКАЗАНИЯ:
для снижения повышенного общего ХС и ХС ЛПНП; взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда реакция на диету и другую немедикаментозную терапию является недостаточной.
ПРИМЕНЕНИЕ:
таблетку не следует разжевывать. Ливазо можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время ежедневно. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером в связи с суточным ритмом липидного метаболизма. Больные должны находиться на диете со сниженным содержимым ХС до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.
Взрослые. Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалом в 4 нед или более. Дозы следует подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Большинство пациентов нуждаются в дозе, составляющей 2 мг. Максимальная суточная доза — 4 мг.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек. Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в ≥4 нед. Дозы необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента.
При нарушении функции почек легкой степени, коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью.
Дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.