Вальсакор HD таб. п/пл. об. 160мг/25мг №28
Вальсакор Н160, таблетки, 160 мг + 12,5 мг (Валсартан, Гидрохлоротиазид).
СОСТАВ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ЯДРО:
Активные вещества:
Валсартан 160 мг.
гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат,
магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный, безводный.
ОБОЛОЧКА:
Гипромеллоза, титана диоксид, Е 171, краситель железа оксид красный, Е 172, макрогол 4000.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета.
Терапевтические показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема - 1 раз в сутки.
Вальсакор Н 160 можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Лечение
необходимо начинать с минимальных доз препарата.
Пациентам, не достигшим целевого уровня АД на фоне монотерапии (валсартана в дозе
160 мг или гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг), рекомендуется фиксированная комбинация
Вальсакор Н 160 (160/12,5 мг) 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Вальсакор® Н 160 (160/12,5 мг)
развивается в течение 2-4 недель. При необходимости (уровень диастолического АД выше
100 мм.рт.ст. на фоне монотерапии валсартаном) для достижения более выраженного
эффекта возможно увеличение (не ранее чем, через 4-8 недель) дозы препарата до
160/25 мг (возможно применение препарата Вальсакор НД 160) 1 раз в сутки.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) не требуется
изменения доз препарата.
Вальсакор Н 160 не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени.
Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легкими или
умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения - 80 мг
(1 таблетка в сутки препарата Вальсакор®Н 80).
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, производным сульфонамида и к другим компонентам препарата; беременность и период лактации; выраженные нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и непроходимость желчных путей (холестаз) и легкие или умеренные нарушения функции печени небилиарного происхождения (для данной дозы препарата); анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (0,5 мл/сек)); гемодиализ; гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность валсартана у детей не установлена); непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
Особые указания и меры предосторожности
одновременный прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других средств, способных повышать уровень калия в крови (например, гепарин), хроническая сердечная недостаточность IV функциональный класс по классификации NYHA, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)), двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или ионов натрия (в том числе диарея, рвота), первичный гиперальдостеронизм, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), системная красная волчанка (СКВ), повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II, аллергические реакции и бронхиальная астма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Валсартан
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с лекарственными
средствами: циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид,
амлодипин и глибенкламид не отмечено.
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать
и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием
системы цитохрома Р450. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков
(спиронолактона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок,
препаратов, повышающих уровень качия в сыворотке крови (ингибиторы АПФ, гепарин,
циклоспорин), может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать
осторожность.
Одновременный прием с другими антигипертензивными средствами, в т. ч. диуретиками
ведет к усилению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II
зарегистрированы случаи обратимого повышения содержания ионов лития в сыворотке
крови и повышение его токсичности. Рекомендуется регулярный контроль содержания
ионов лития в крови.
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и
наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической
гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться
коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Холинолитики (например, атропин, бипериден) — увеличивают биодоступность тиазидных
диуретиков.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание
гидрохлоротиазида уменьшается.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), слабительные средства,
амфотерицин В, карбеноксолон, бензатина бензилпенициллин, салициловая кислота и
салицилаты - возможно снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия,
рекомендуется регулярно контролировать содержание ионов калия в крови.
Антиаритмические средства класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
антиаритмические средства IIIкласса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол,
некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,
трифтороперазин, циамемазж, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид,
галоперидол, дроперидол), другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил,
эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мшоластин, пентамидин, спарфлоксацин,
терфенадин, винкамин в/в) - риск развития аритмии типа «пируэт» на фоне возможной
гипокалиемии и гипомагниемии. Рекомендован контроль содержания ионов калия в
крови.
Сердечные гликозиды - риск развития аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид - усиление гипогликемического эффекта этих
средств.
Урикозурические средства (пробенецид, сулъфинпиразон, аллопуринол) - возможно
увеличение концентрации мочевой кислоты в крови, а также увеличение частоты развития
реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу, при необходимости - коррекция
дозы урикозурических средств.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - возможно снижение эффекта
прессорных аминов.
Амантадин - увеличивается риск побочных эффектов амантадина.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) -уменьшается
выведение цитотоксических средств и потенцирование миелосупрессивного действия.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление
эффекта миорелаксантов.
Циклоспорин - увеличивается риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Тетрациклины (кроме доксщиклина) - риск увеличения концентрации мочевины в
сыворотке крови.
Метилдопа - описаны случаи гемолитической анемии.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития
токсического действия лития; рекомендуется контроль содержания лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ингибиторы
циклооксигеназы-2; например, салициловая кислота, производные индолуксусной кислоты)
может снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект
диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности.
Одновременный прием с препаратами кальция, витамином Dможет привести к
повышению содержания ионов кальция в крови, что может искажать результаты
исследования функции паращитовидных желез.
Беременность и кормление грудью
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется во время
I триместра беременности. Препарат противопоказан во II - III триместрах беременности,
поскольку применение во II - III триместрах беременности может вызвать
фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения
костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность,
артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во
II - III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование
почек и костей черепа плода.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную
антигипертензивную терапию с учетом профиля безопасности.
При подтверждении беременности препарат Вальсакор® Н 160 необходимо отменить как можно раньше.
Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Однако известно, что валсартан проникает в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости терапии препаратом Вальсакор® Н 160 в период лактации следует отменить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с другими сложными механизмами, требующими повышенного внимания, т.к. возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.
Передозировка
Валсартан
Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к головокружению,
коллапсу и/или шоку со смертельным исходом.
Лечение: симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок,
назначение активированного угля. При развитии артериальной гипотензии необходимо:
придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и
провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Гемодиализ
неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов
(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного
диуреза: тошнота, сонливость, аритмия, спазм мышц. При одновременном приеме
сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: симптоматическое.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Валсартан. Валсартан является селективным ангиотензина II рецепторов антагонистом
для приема внутрь, небелковой природы.
Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT).
Следствием блокады AT i-рецепторов является повышение плазменной концентрации
ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа
АТг, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией ATi-рецепторов.
Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении ATi-рецепторов. Его
сродство к рецепторам подтипа ATi примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам
подтипа АТг. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ),
известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в
ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты
брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов
рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает
во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы,
участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД),
не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС),
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в
течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов.
Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов. При повторных
назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы,
достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной
терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого
дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом «отмены»
(резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с
нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе
нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает
гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол. Практически не
оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается
через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 часа и
сохраняется в течение 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня,
но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4
недели.
Фармакокинетика
Валсартан
Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции
варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности
валсартана составляет 23%. Время, необходимое для достижения максимальной
концентрации (ТСтах) - 2 часа. При приеме препарата внутрь, однократно в сутки,
накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у
мужчин и женщин.
Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с
сывороточным альбумином. Равновесный объем распределения препарата небольшой,
около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с
печеночным кровотоком (примерно 30 л/час). Метаболизируется с помощью изофермента
CYP2C9. Период полувыведения (Т1/2) составляет 9 часов. Выводится преимущественно в
неизмененном виде через кишечник (70%) и почки (30%).
При приеме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время»
(AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема плазменные концентрации
валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не
сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана,
поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная
концентрация (Стах) гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 часа после приема
внутрь. Связь с белками плазмы крови - 40-70%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95%). Т1/2
составляет 6-15 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у
пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препарата. Т.к.
степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при
гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
Около 83% валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном
виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза.
Пациенты пожилого возраста
У некоторых пациентов пожилого возраста выявлено несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми добровольцами; однако не установлено, имеют ли эти различия клиническое значение. Сисгемпый клиренс гидрохлоротиазида снижается у пожилых пациентов, по сравнению с молодыми.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Особые условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте 6.5 Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг + 12,5 мг.
По 7 или 14 таблеток помещают в блистер. По 4, 8, или 14 блистеров (блистер по 7 таблеток) или 2, 4, или 7 блистеров (блистер по 14 таблеток) в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.