Диокор 160 таб. п/пл. об. 160мг/12,5мг №30

Диокор
Состав:

действующие вещества: валсартан , гидрохлортиазид ;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит

80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида ( ??Диокор 80)

или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида ( ??Диокор 160);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, лаурилсульфат , тальк, натриякроскармелоза , кремния диоксид коллоидный, магния стеарат , покрытие для нанесения оболочки ( Opadry II White - Диокор 80; Opadry II Orange -Диокор 160).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан идиуретики .

Код АТС С09DА03.

Клинические характеристики.

Показания.

АГ у пациентов, для которых неэффективна монотерапия .

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелые нарушения функции печени,билиарный цирроз и холестаз ; анурия, тяжелые нарушения функции почек

Применение.

Рекомендуемая доза препарата - 1 таблетка один раз в сутки. В клинических условиях могут использоваться таблетки, содержащие 80 мгвалсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида , или в случае неэффективности дозирования - таблетки, содержащие 160 мг валсартана и 12,5 мггидрохлортиазида .

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 - 4 недель применения.

Для пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл / мин ) коррекции дозы не требуется.

Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестазакоррекции дозы не требуется.

Продолжительность приема препарата определяется индивидуально врачом.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.

С частотой 1% наблюдались такие нежелательные явления как головная боль, головокружение, назофарингит , усталость, кашель, диарея, боль в спине.

С частотой менее 1% наблюдались такие нежелательные явления как абдоминальная боль, беспокойство, артралгия, астения, бронхит, острый бронхит, боли в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, импотенция, гастроэнтерит, повышенное потоотделение, гипестезия ,гипокалиемия , гипотензия , бессонница, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, парестезия, фаринголарингиальний боль, поллакиурия , повышение температуры, синусит , соливисть , растяжение связок, тахикардия, шум в ушах, вертиго , нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. Данные постмаркетинговых исследований продемонстрировали единичные случаи ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций гиперчувствительности / аллергии , включая сывороточную болезнь и васкулит. Сообщалось также об отдельных случаях нарушения функции почек и миалгии. Были также зафиксированы случаи отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированиемIgG в альвеолярных мембранах, связанные с применениемгидрохлоротиазида . Некардиогенный отек легких может нагидрохлортиазид , что встречается редко.

Результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, получавших Диокор , концентрация калия в сыворотке крови снижается более чем на 20% по сравнению с пациентами,

принимали плацебо .

Иногда наблюдалось повышение уровней креатинина и азота мочевины крови (BUN) примерно в 5 и 2 раза соответственно у пациентов, лечившихся Диокором по сравнению с пациентами, принимающимиплацебо .

Нейтропения наблюдалась в 4 раза реже у пациентов, лечившихсяДиокором по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо .

Валсартан . Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях монотерапии валсартаном , независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом, встречались с частотой менее 1%: снижение либидо, ОПН, единичные случаи повышения показателей функции печени.

Гидрохлортиазид . Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы, выше той, которая входит в состав Диокора . При проведении монотерапии тиазидными диуретиками , в том числе гидрохлоротиазидом , возможен ряд побочных эффектов.

Изменения электролитов и метаболизма см. в разделе "Меры предосторожности".

Из других возможных побочных эффектов наблюдались: часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия , выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция, редко - фотосенсибилизация , расстройства ЖКТ, запор, диарея, холестаз , желтуха, сердечная аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения , иногда с пурпурой; очень редко -некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз , кожные реакции , напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности , нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонит и отек легких.

Передозировки.

О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.

Основным симптомом передозировки может быть заметна артериальнаягипотензия . Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту.При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.

Диокор нельзя вывести из организма путем гемодиализа через связываниевалсартана с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Период беременности и кормления грудью.

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в период беременности. Неизвестно, выделяется Диокор в грудное молоко. Поэтому не следует применять в период беременности и кормления грудью. Если беременность выявлена ??в период лечения Диокором , препарат следует отменить как можно скорее.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Диокора у детей пока еще не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Комбинации, содержащие фиксированные дозы компонентов ( валсартан +гидрохлортиазид ), необходимо применять как терапию второго ряда выбора. При этом надо учитывать возможность определенных изменений состояния пациентов.

Изменения баланса электролитов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Диокора с солями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).

Есть сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазиднымидиуретиками . Рекомендуется частый контроль концентрации калия в сыворотке крови.

При применении тиазидных диуретиков может повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии .

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и / или ОЦК, как, например, в тех, что применяли высокие дозы диуретиков , изредка в начале лечения Диокором может возникать артериальнаягипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором необходимо провести коррекцию содержания в организме натрия и / или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести внутривеннуюинфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечениеДиокором может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Диокора у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидныедиуретики могут вызвать обострение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызвать изменения толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

При приеме Диокора , равно как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами.

Следует быть осторожными и частый контроль концентрации калия в сыворотке крови при применении этого препарата с добавками калия,калийсберегающими диуретиками , заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарина).

При одновременном приеме препарата с ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидными диуретикамисообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови. Опыт одновременного применения Дикору и лития отсутствует.Однако рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови при их одновременном применении.

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведениимонотерапии валсартаном при применении таких лекарственных

Поскольку к такие лекарственные взаимодействия:

- тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов ;

- Возможно снижение диуретического одновременном применении снестероидными противовоспалительными средствами (например, с производными салициловой кислоты, индометацином ); сопутствующаягиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применениисалуретиков , кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина , карбеноксолона , пенициллина G и производных салициловой кислоты.

Тиазидные диуретики могут вызвать такие побочные эффекты, какгипокалиемия или гипомагниемия , которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.

Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральногосахароснижающего препарата.

Совместное применение тиазидных диуретиков может привести к таким явлениям: повысить частоту реакций гиперчувствительности каллопуринол ; повысить риск развития побочных эффектов амантадина ; усилить гипергликемическое действие диазоксида ; снизить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида ,метотрексата ) и привести к потенцирование их миелосупрессивнойдействия.

при одновременном применении блокаторов холинорецепторов(например, атропина, биперидена ), что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и задержкой опорожнения желудка.

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы .

Колестирамин снижает всасывание тиазидных диуретиков .

При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развитиягиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика . Диокор - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидныйдиуретик .

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являетсяангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участииангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорное действие.Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторовангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1, которые отвечают за эффектыангиотензина II. Валсартан не имеет какой-либо частичной активностиагониста относительно АТ1-рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20 000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами .

Валсартан не ингибирует АПФ ( кининаза II), который превращаетангиотензин И в ангиотензин II и разрушает брадикинин . Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином . В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше у пациентов, леченных валcартаном , чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Диокор не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы , которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с гипертензией препарат вызывает снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.

У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата началоантигипертензивной активности отмечают в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 6 часов.Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При повторных назначениях препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2 - 4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом достигается достоверное снижение артериального давления.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый слой дистальных извитых почечных канальцев , где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков , где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl- . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика .

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величинабиодоступности Диокора составляет 23%.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер.При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная.

Валсартан в значительной степени (на 94 - 97%) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около17 л).

Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, главным образом, в неизмененном виде.

При приеме валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата концентрация в плазме как и в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей , одинаковы. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время", однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.