Микардисплюс таб. 80мг/12,5мг №28
МИКАРДИСПЛЮС® (MICARDISPLUS®)
Boehringer Ingelheim C09D A07
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 40 мг + 12,5 мг, № 14, № 28 Телмисартан 40 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Прочие ингредиенты: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, сорбит, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е 172), натрия крахмалгликолят, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.
№ UA/0465/01/01 от 02.02.2009 до 02.02.2014
табл. 80 мг + 12,5 мг, № 14, № 28 Телмисартан 80 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Прочие ингредиенты: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, сорбит, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е 172), натрия крахмалгликолят, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.
№ UA/0465/01/02 от 02.02.2009 до 02.02.2014
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. МикардисПлюс — комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (тип AT1) телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект.
МикардисПлюс, назначаемый 1 раз в сутки, эффективно и медленно снижает АД при применении в терапевтических дозах.
Телмисартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, избирательно и с высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах AT1, которые отвечают за физиологические эффекты ангиотензина II. Телмисартан не обладает частичной агонистической активностью в отношении указанных рецепторов. Связывание с рецепторами длительное. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие, менее характерные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же, как и эффект вероятной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана.
Телмисартан не ингибирует ренин в сыворотке крови, не блокирует ионные каналы, также не ингибирует АПФ (киназа II) — энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не отмечается потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.
При применении телмисартана в дозе 80 мг гипотензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч. После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД отмечают через 4–8 нед от начала лечения, сохраняется при длительном лечении.
Измерение АД в динамике показало, что антигипертензивный эффект является постоянным на протяжении 24 ч после введения дозы, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом.
У больных с АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких дней без развития синдрома отмены.
Телмисартан реже вызывает развитие сухого кашля, чем ингибиторы АПФ.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия тиазидных диуретиков до конца неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный процесс канальцевой реабсорбции электролитов, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлора приблизительно в эквивалентных объемах. Диуретический эффект приводит к снижению ОЦК, повышению активности ренина в плазме крови, повышению секреции альдостерона, повышению выделения калия и бикарбоната, снижению уровня калия в сыворотке крови. Вероятно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное назначение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками.
При применении гидрохлоротиазида повышение диуреза отмечают через 2 ч, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч.
В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана влияет на их фармакокинетику.
Всасывание. Телмисартан. После приема внутрь Cmax телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме в дозе 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (прием в дозе 40 мг) до 19% (прием в дозе 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме является нелинейной при повышении дозы с 20 до 160 мг с повышением Cmax и AUC в плазме крови, превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторных применениях.
Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата Cmax гидрохлоротиазида в сыворотке крови достигается через 1–3 ч. С учетом совокупной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Распределение. Телмисартан. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и кислым ?1-гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л.
Гидрохлоротиазид. Около 64% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.
Биотрансформация и выведение. Телмисартан. После перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (>97%) выводится с калом путем билиарной экскреции; с мочой выводится в незначительном количестве. Телмисартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека.
После применения одной дозы 14С-меченного телмисартана глюкуронид обусловливает приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/мин. T1/2 >20 ч.
Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой, около 60% перорально принятой дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. Терминальный T1/2 — 10–15 ч.
Особые категории пациентов
Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени. Фармакокинетика телмисартана не отличается у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у более молодых пациентов.
Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, однако не выявлено значительного повышения влияния на АД или частоту случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы у женщин, у них отмечают тенденцию к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, что не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем — около 50 мл/мин). Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. У пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой T1/2 составляет около 34 ч.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени выявили повышение абсолютной биодоступности приблизительно до 100%, при этом T1/2 не меняется.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение АГ. Как комбинацию с фиксированной дозой МикардисПлюс назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана или гидрохлоротиазида.
ПРИМЕНЕНИЕ:
взрослым назначают внутрь 1 раз в сутки. Перед переходом на прием МикардисПлюс следует определить дозу телмисартана. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации. МикардисПлюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам в случае недостаточного контроля АД при применении таблеток Микардис 40 мг или гидрохлоротиазида.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата обычно развивается через 4–8 нед от начала лечения. В случае необходимости МикардисПлюс могут назначать в комбинации с другим антигипертензивным средством. Больные с тяжелой АГ хорошо переносят лечение телмисартаном в дозе до 160 мг как в качестве монотерапии, так и в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг/сут.
МикардисПлюс можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) ввиду наличия в препарате гидрохлоротиазида назначать его не следует. В этой группе пациентов предпочтение отдают назначению петлевых диуретиков. У лиц с незначительно или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени суточная доза препарата МикардисПлюс не должна превышать 40/12,5 мг 1 раз в сутки. Препарат не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики больным с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Дети. Нет данных относительно безопасности и эффективности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к активным ингредиентам, производным сульфонамида или любому из компонентов препарата; период беременности и кормления грудью; холестатические и билиарные нарушения; тяжелое нарушение функции печени; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; дети до 18 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
большинство побочных эффектов не зависит от дозы и не связано с полом, возрастом или расой пациентов. Приведенные ниже побочные реакции выявлены в клинических испытаниях комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида. Побочные реакции, не отмеченные в клинических испытаниях, но ожидаемые во время лечения МикардисПлюс, базируются на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии. Они обозначены таким образом:
1)побочный эффект можно ожидать с учетом опыта применения телмисартана в качестве монотерапии;
2)побочный эффект можно ожидать с учетом опыта применения гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.
Инфекции и инвазии: бронхит, фарингит, синусит; сепсис, в том числе с летальным исходом, инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит)1), сиаладенит2).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия1), анемия (включая апластическую2), гемолитическую2)), миелосупрессия2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения1).
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции1), 2), гиперчувствительность1), аллергия2).
Эндокринные нарушения: декомпенсация сахарного диабета2).
Нарушения обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия; гиперкалиемия1), развитие или усиление выраженности обезвоживания организма, электролитного дисбаланса, анорексия, потеря аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия2).
Психические нарушения: тревога, депрессия, беспокойство2).
Неврологические нарушения: синкопе/нарушение сознания, парестезия, нарушения сна, бессонница.
Нарушения зрения: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения, ксантопсия2).
Вестибулярные нарушения: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой ситемы: аритмия, тахикардия, брадикардия1).
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).
Респираторные нарушения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), диспноэ.
Желудочно-кишечные нарушения: диарея, сухость во рту, метеоризм, боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит; нарушение функции желудка1), 2), панкреатит2).
Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени; желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2).
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, эритема, зуд, высыпания, гипергидроз, крапивница; экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит1), токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, кожный васкулит, реакции светочувствительности, обострение системной красной волчанки2).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в нижних конечностях, судороги икроножных мышц; артроз, боль в сухожилиях (симптомы, подобные тендиниту)1), слабость2).
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), глюкозурия2), почечная недостаточность, включая ОПН1), (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Половые нарушения: импотенция.
Общие нарушения: гриппоподобные симптомы, боль в груди, лихорадка2).
Изменение лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, повышение уровня энзимов печени, повышение уровня креатинфосфокиназы и мочевой кислоты в крови; снижение гемоглобина1), повышение уровня ТГ2).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Период беременности и кормления грудью.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуют в период беременности.
До тех пор, пока терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не будет считаться целесообразной, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности в отношении применения в период беременности. При диагностировании беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости — начать альтернативную терапию.
В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II со II триместра беременности рекомендуют проводить УЗИ функции почек и состояния костей черепа плода. За детьми, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и проникают в пуповинную кровь. Они могут вызывать электролитные нарушения у плода и другие возможные реакции, возникающие у взрослых. При проведении терапии тиазидами сообщали о случаях неонатальной тромбоцитопении, эмбриональной или неонатальной желтухи.
МикардисПлюс противопоказан в период кормления грудью, поскольку неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.
Нарушение функции печени. МикардисПлюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана. МикардисПлюс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы. Клинический опыт применения МикардисПлюс для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Почечная АГ. Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Ограничен опыт применения препарата для лечения пациентов с незначительной и умеренно выраженной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией почек может возникнуть азотемия, обусловленная тиазидным диуретиком.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванных длительной диуретической терапией, ограничением соли в диете, диареей или рвотой. Перед назначением препарата следует провести коррекцию указанных состояний.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Как следствие угенетения рени-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменении функции почек у чувствительных лиц (включая ОПН), особенно при комбинации лекарственных препаратов, влияющих на эту систему. Поэтому двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, с тщательным мониторингом функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят, в основном, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), прием с другими лекарственными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может быть связан с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или иногда — ОПН.
Первичный альдостеронизм. Эффективность антигипертензивных препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с первичным альдостеронизмом низкая, поэтому назначение МикардисПлюс в этой ситуации не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств. При применении тиазидов может проявиться латентный сахарный диабет. Применение тиазидов может сопровождаться повышением уровня ХС и ТГ в сыворотке крови, однако при применении МикардисПлюс, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, этот эффект выражен минимально либо отсутствует. У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может возникать гиперурикемия или подагра.
Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, которые получают диуретическую терапию, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, миалгия или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Несмотря на то что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск развития гипокалиемии выше у больных с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также у лиц, получающих терапию ГКС или АКТГ. В свою очередь, в связи с антагонизмом рецепторов к ангиотензину II (АТ1), вызванным телмисартаном, может возникнуть гиперкалиемия.
При применении препарата возможно развитие гиперкалиемии, факторами риска которой являются почечная и сердечная недостаточность, сахарный диабет, но клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема МикардисПлюс не подтверждена документально. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли на основе калия следует с осторожностью применять одновременно с МикардисПлюс.
Нет доказательств, что МикардисПлюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную приемом диуретика. Дефицит хлора при применении препарата обычно маловыражен и не требует коррекции.
Тиазиды могут снижать выделение кальция и вызывать развитие незначительной гиперкальциемии в случае отсутствия предшествующего нарушения кальциевого обмена. Значительная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием препарата перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Тиазиды способны вызывать повышение выведения магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.
Сорбит. Рекомендованная суточная доза таблеток МикардисПлюс 40/12,5 мг и МикардисПлюс 80/12,5 мг содержит 169 и 338 мг сорбитола соответственно, поэтому препарат нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Прочие. Так же, как и при применении любого другого антигипертензивного средства, значительное снижение АД у лиц с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Общие нарушения. Вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду выше у пациентов с аллергическими реакциями и БА в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков отмечают обострение системной красной волчанки.
Исследования влияния телмисартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или сонливости.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечали повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические реакции. Тиазиды снижают клиренс лития, поэтому МикардисПлюс может повышать риск развития токсических реакций лития. При необходимости их одновременного применения требуется проведение мониторинга уровня лития в плазме крови.
Калийснижающий эффект гидрохлоротиазида снижается из-за калийсберегающего эффекта телмисартана. Однако можно ожидать, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови будет усиливаться другими лекарственными средствами, повышающими выведение калия и приводящими к гипокалиемии (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, ГКС, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, бензилпенициллин, салицилаты). При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом МикардисПлюс рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови (например гепарин натрий), может привести к развитию гиперкалиемии; при этом рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Также следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови при одновременном применении МикардисПлюс с препаратами, вызывающими изменение уровня калия в сыворотке крови — сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами, а также препаратами, способными вызывать мерцательную аритмию.
Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Изучено фармакокинетическое взаимодействие таких веществ, как дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. При одновременном применении с дигоксином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови на 20% (в отдельных случаях — на 39%), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:
•спирт этиловый, барбитураты или наркотические анальгетики могут усиливать ортостатическую гипотензию;
•противодиабетические средства (пероральные гипогликемизирующие препараты и инсулин) — может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства, при применении метформина существует риск развития лактатного ацидоза;
•колестираминовая и колестиполовая смолы снижают абсорбцию гидрохлоротиазида в ЖКТ в связи с наличием анионообменных смол;
•гликозиды наперстянки — гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, способствуют проаритмогенному действию гликозидов;
•вазопрессорные амины (норэпинефрин) — возможно усиление эффекта последних;
•недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин) — действие их при сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться;
•средства для лечения подагры — может возникнуть необходимость в коррекции дозы последних ввиду того, что гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу;
•соли кальция — тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови, при необходимости назначения солей кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корригировать дозу.
Прочие взаимодействия. Гипергликемический эффект блокаторов ?-адренорецепторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (атропин, бипериден) могут повысить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения моторики ЖКТ. Тиазиды могут повысить риск возникновения побочных эффектов амантадина, снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивное действие.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
нет определенных данных относительно передозировки, связанной с применением МикардисПлюс. Следует проводить мониторинг жизненно важных функций, поддерживающую и симптоматическую терапию. Проводимая терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов: рекомендовано вызвать рвоту и промыть желудок. Необходимо назначение активированного угля. Осуществляют мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, провести инфузию солевых и плазмозамещающих растворов.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки телмисартана являются гипотензия и тахи- или брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дегидратацией, снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и симптомами дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Другими наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц или появлению аритмии в случае приема гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.
Телмисартан не выводится при проведении гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.